FGF10/FGFR2信号传递:在对联体敏感的胆管癌细胞中具有治疗可针对性的脆弱性
Kimyeun Oeurn1,2, Apinya Jusakul2,3, Rattanaporn Jaidee1,2
1Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Khon Kaen, Thailand.
纤维细胞生长因子10 (FGF10) 激活纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2) 信号,促进胆管癌 (CCA) 细胞迁移. FGFR抑制剂抑制这种FGF10介导的迁移,这表明CCA的潜在治疗应用.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 癌症治疗方法 癌症治疗方法
背景情况:
- 纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2) 是胆管癌 (CCA) 的一个验证的治疗点.
- 在激活FGFR2和其在CCA下游致癌途径中的FGF10连接体的作用尚未完全阐明.
研究的目的:
- 研究FGF10在CCA细胞中激活FGFR2的机制.
- 为了确定FGFR抑制剂是否可以抑制FGF10介导的CCA细胞迁移.
主要方法:
- 评估了FGF10对扩散,迁移和入侵的影响,使用克隆基因和转井测试.
- 通过免疫阻塞和抗体阵列量化FGFR2和亲血管原因子的蛋白质表达.
- 利用FGFR2敲击和FGFR抑制剂 (infigratinib) 来评估通路激活和治疗疗效.
主要成果:
- 在KKU-M213A细胞中,FGF10显著增加了繁殖,迁移和入侵,以及KKU-M213A细胞中的-FGFR/FGFR2表达.
- FGF10对包括p-Akt,p-mTOR,VEGF和Slug在内的关键的转移性蛋白进行了上调.
- 抑制FGFR2和FGFR抑制剂治疗明显抑制了FGF10介导的细胞迁移.
结论:
- FGF10/FGFR2信号激活了Akt/mTOR和VEGF/Slug通路,推动了CCA细胞的迁移和入侵.
- FGFR抑制剂有效抑制FGF10/FGFR2驱动的细胞迁移,这表明在CCA治疗中具有潜在的临床效用.
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