来自干细胞的大脑干细胞的小鼠天体细胞在神经炎症后在体外获得神经毒性表型
Caroline Lindblad1, Susanne Neumann2, Sólrún Kolbeinsdóttir3
1Department of Clinical Neuroscience, Karolinska Institutet, J5:20 Svensson Group, Karolinska Universitetssjukhuset Solna, SE-171 77, Stockholm, Sweden. caroline.lindblad@ki.se.
Journal of inflammation (London, England)
|June 27, 2023
概括
腹部脑干和脊髓中的反应性星体细胞可以杀死运动神经元. 这项研究强调了中枢神经系统受伤后的区域特异性神经炎症,这对于理解创伤性轴突损伤结果至关重要.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 干细胞研究 干细胞研究
背景情况:
- 星球细胞在对中枢神经系统损伤的反应中经历了反应性星球分裂,涉及炎症信号传递.
- 这种炎症反应因刺激和中枢神经系统区域而异,影响结果,特别是在脑干.
- 前脑星细胞已涉及神经元死后的轴切切除,促使对其他区域的调查.
研究的目的:
- 为了研究腹腔脑干和脊髓中侧脊髓天体细胞是否在体外对运动神经元产生神经毒性作用.
- 模拟特定区域的天体细胞反应性及其对神经元存活的影响.
主要方法:
- 针对小鼠胚胎干细胞 (ES) 的有针对性的分化,以获得脑干/脊髓的天体细胞样细胞 (ES-天体细胞) 和运动神经元.
- 使用炎症性细胞因子 (IL-1α,TNF-α,IL-1β,IL-6) 激活ES星细胞,并评估共同培养中的神经毒性作用.
- 通过RNA测序,免疫细胞化学和途径分析确认天体细胞的身份和反应性.
主要成果:
- 分化ES-星细胞被证实为脑干/脊髓星细胞样细胞.
- 细胞因子刺激诱导了ES-细胞的反应性,由酸化c-Jun的增加证明.
- 反应性ES星细胞对运动神经元表现出接触依赖的神经毒性,特别是当被IL-1β和IL-6激活时.
- 细胞因子诱导的激活涉及细胞内网膜应激和改变MYC调节.
结论:
- 鼠标ES衍生的腹部脑干和脊髓天体细胞可以在体外引发运动神经元中的神经毒性.
- 中枢神经系统损伤后的神经炎症显示出区域和细胞特异性影响.
- 这种体外模型为研究中枢神经系统中受伤性轴突损伤后脆弱区域的神经保护提供了一个翻译相关的系统.
