化学HLA抗体受体T细胞以向固体器官移植中的HLA特异性B细胞

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 移植 移植 移植 移植
• 细胞疗法细胞疗法

背景情况:

• 等待器官移植的患者通常具有HLA抗体,从而减少了相容的供体器官的可用性.
• 目前的脱敏方法缺乏特异性,针对所有循环抗体和B细胞.

研究的目的:

• 开发针对HLA敏感患者的向治疗方法.
• 创建化学HLA抗体受体 (CHAR) T细胞,用于特定的脱敏和抗体介导排斥的治疗.

主要方法:

• 通过将HLA细胞外域 (HLA-A2,HLA-A3) 与CD28-CD3ζ信号域结合起来,设计的CHAR结构.
• 用CHAR结构转化T细胞,并通过T细胞标记物和IFNγ分泌评估激活.
• 使用释放试验和IgG ELISpot评估了HLA特异性B细胞杂交瘤的CHAR T细胞杀死.

主要成果:

• 查尔T细胞表现出HLA特异性抗体的特定激活,转录因子分析证实了这一点.
• HLA-A2和HLA-A3CHAR T细胞产生IFNγ,并专门溶解表达相应的HLA分子的混合体细胞.
• 在CHARα3域中的突变降低了全活性,同时保持了治疗功能.

结论:

• 在器官移植中,CHAR T细胞代表了精密免疫疗法的概念验证.
• 这种方法可以特别使高度敏感的移植候选人变得不敏感.
• 查尔T细胞可以有效地治疗移植后的抗体介导排斥.