非血管释放的阿拉姆林Prothymosin α复合物与Annexin-2失败关联
Hiroshi Ueda1,2
1Department and Institute of Pharmacology, National Defense Medical Center, Nei-hu, Taipei 114201, Taiwan.
核蛋白质prothymosin α (ProTα),一种与损伤相关的分子模式 (DAMP),可以防止神经元死亡. 它的细胞外释放涉及ATP损失,Ca2+依赖复合体的形成,以及Annexin A2失败,这是一个新的非膀DAMP释放机制.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 核蛋白质prothymosin α (ProTα) 作为一个与损伤相关的分子模式 (DAMP) /警报分子.
- 在各种体外和体外模型中,ProTα通过诱导细胞死亡模式开关来缓解神经元缩.
- 已知的受体机制包括托尔类受体4 (TLR4) 和Gi-合受体.
研究的目的:
- 阐明细胞外释放核ProTα从神经元和质细胞在致命的压力下释放的机制.
- 研究ATP损失,离子和特定蛋白质相互作用在ProTα释放中的作用.
主要方法:
- 主要皮层神经元,星球细胞和C6质瘤细胞培养物受到血清饥饿.
- 研究了ATP损失引起的核运输障碍和Ca2+依赖蛋白质复合体的形成.
- 利用分析蛋白质与蛋白质相互作用,膜融合,杂酶活性 (TMEM16F) 和翻酶活性 (ATP8A2) 的技术.
主要成果:
- 细胞外释放的ProTα发生在两个主要步骤:ATP损失介导的核释放和Ca2+依赖的复合体形成/释放.
- 蛋白Tα与S100A13,p40 Syt-1以及细胞外释放的Annexin A2 (ANXA2) 形成一个复合体.
- 通过TMEM16F和随后的ATP8A2飞酶活性介导的Annexin A2飞,对于这种新型的非膀释放通路至关重要.
结论:
- 确定了一种新的,非膀和非经典的途径,用于细胞外释放核DAMP/alarmins.
- 在这种释放机制中,附录素A2的脱落起着关键作用,与已知的毛孔形成途径不同.
- 这种机制为细胞应激反应和神经炎症和损伤中DAMP释放的调节提供了新的见解.
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