识别影响治疗抗体分泌的小分子与使用选择性 (RUSH) 系统的保留

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 优化蛋白质分泌对于生物制药行业至关重要,特别是对于生物药物开发.
• 目前用于识别分泌调节器的现有方法通常在吞吐量和范围上是有限的.
• 了解常规分泌途径是改善重组蛋白质生产的关键.

研究的目的:

• 建立一个高通量选系统,用于识别细胞分泌能力的调节器.
• 发现增强或抑制重组蛋白质分泌的小分子.
• 为了深入了解常规分泌途径的调节机制.

主要方法:

• 开发一种U2OS细胞系共表达斯特雷普塔维丁和一种针对RUSH系统的修饰的抗PD-L1抗体.
• 利用小型化合物库的自动化,高通量选来识别分泌调节器.
• 在添加生物素和随后的分泌后,监测从内质网膜 (ER) 释放的抗体.

主要成果:

• 在U2OS细胞中证实了RUSH系统组件 (斯特列塔维丁和抗体诱) 的稳定表达.
• 生物素添加成功触发了来自ER的抗体释放,通过Golgi的贩运和细胞外分泌.
• 查发现了利科林作为分泌增强剂,尼日里辛和提尔福斯AG-879作为分泌抑制剂.

结论:

• RUSH系统提供了一种强大的工具,用于识别调节蛋白质分泌的药物.
• 这种方法可以提高生物制药应用的重组蛋白质生产产量.
• 这些已识别的化合物为理解和操纵常规分泌途径提供了新的途径.