在渐进性同核蛋白病症小鼠模型中的性别和年龄差异

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 遗传学 是一个
• 内分泌学 在内分泌学.

背景情况:

• α-synuclein (αSyn) 蛋白质的突变和过度表达会导致与帕金森病 (PD) 相关的synucleinopathies.
• 男性的PD患病率高于女性,这表明荷尔蒙对PD进展的影响更大.
• 动物的雄性尼格罗斯特里亚特多巴胺 (DA) 神经元比雌性更容易受到毒素的影响.

研究的目的:

• 为了研究生物性对同核蛋白病变的影响.
• 为了比较雄性和雌性小鼠的αSyn毒性与αSyn淘汰和过度表达.

主要方法:

• 使用的小鼠模型:野生型 (WT),小鼠αSyn淘汰 (SNCA-/-) 和人类αSyn过度表达 (SNCA-OVX).
• 评估了随着年龄的增长而发生的行为变化 (运动活动,焦虑),αSyn积累,小状DA神经元损失,小状DA含量,神经炎症 (星病,微病) 和细胞因子水平.
• 在SNCA-OVX和WT小鼠中,性别之间的结果比较.

主要成果:

• 无论是SNCA-/-还是SNCA-OVX小鼠,都表现出与年龄相关的行为缺陷.
• 与雌性相比,雄性SNCA-OVX小鼠表现出加速的发动机衰退和阴静脉DA损失.
• 人类αSyn过度表达,但不是淘汰,对DA神经元有毒,神经保护在女性中减少了18个月.

结论:

• 生物性别显著影响αSyn毒性和PD类病理.
• 雄性小鼠表现出恶化的同核蛋白病变进展和DA神经退行.
• 雌激素的潜在神经保护作用可能会随着女性的衰老或生殖周期变化而丧失.