c-Myc/microRNA-17-92轴相位依赖 调节PTEN和p21通过ceRNA的表达在重新编程小鼠多能干细胞期间
Tomoaki Ishida1,2, Tomoe Ueyama1,2, Dai Ihara1
1Department of Biomedical Sciences, College of Life Sciences, Ritsumeikan University, 1-1-1 Noji-higashi, Kusatsu 525-8577, Shiga, Japan.
微RNA集群miR-17-92通过降低PTEN和p21.的调节来增强诱导的多能干细胞 (iPSC) 重编程. 这项研究揭示了一种新的机制,涉及在iPSC生成中竞争的内源RNA.
科学领域:
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 诱导多能干细胞 (iPSC) 对再生医学和疾病建模至关重要.
- 目前的iPSC生成方法面临低效率,需要对潜在机制有更深入的了解.
- 微RNA是干细胞特性和重编程效率的新兴调节者.
研究的目的:
- 研究miR-17-92微RNA集群在小鼠诱导多能干细胞 (iPSC) 生产中的作用.
- 阐明miR-17-92影响iPSC重编程效率的分子机制.
- 在重新编程过程中确定miR-17-92的直接目标.
主要方法:
- 利用CRISPR/Cas9删除miR-17-92集群并评估重新编程的效率.
- 在和微阵列分析中使用,以确定miR-17和miR-20a的潜在目标基因.
- 通过引入 PTEN 和 p21.21 的 3' UTR 序列来验证目标基因相互作用.
主要成果:
- 通过c-Myc调节的miR-17-92显著提高了iPSC重编程的效率.
- 使用CRISPR/Cas9删除miR-17-92集群显著降低了重编程效率.
- 发现miR-17-92通过竞争的内源RNA (ceRNA) 机制在早期重编程中降低p21的调节,并在后期阶段降低PTEN的调节.
结论:
- 由c-Myc驱动的miR-17-92集群在增强iPSC重编程方面发挥着至关重要的作用.
- miR-17-92通过通过ceRNA机制对PTEN和p21的相依赖性抑制而起作用.
- 这项研究阐明了一种新的分子途径,有助于高效的iPSC生成.
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