双-A对基底前脑胆固醇神经元的神经毒性作用在体外和体外
Andrea Flores1, Paula Moyano1, Emma Sola1
1Departamento de Farmacología y Toxicología, Facultad de Veterinaria, Universidad Complutense de Madrid, 28040 Madrid, Spain.
Biology
|June 28, 2023
概括
增塑剂双-A (BPA) 通过破坏基底前脑胆能神经元,导致神经退行和认知衰退. 暴露于BPA降低了突触蛋白的调节,并改变了神经递质通路,由基因素脱乙酶2 (HDAC2) 过度表达介导.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 双-A (BPA) 是一种广泛使用的增塑剂,与神经退行和认知障碍有关.
- 基底前脑胆能神经元 (BFCN) 对记忆和学习至关重要;它们的丧失与阿尔茨海默病有关.
- 在BPA的神经毒性背后的机制,特别是BFCN,仍然不完全理解.
研究的目的:
- 调查BPA对BFCN的神经毒性影响.
- 阐明导致BFCN中BPA诱导的神经毒性的分子机制.
主要方法:
- 利用Wistar大鼠和SN56胆能细胞系作为BFCN的模型.
- 使用急性和亚慢性BPA暴露来评估神经元损失和分子变化.
- 分析了突触蛋白表达,谷氨酸水平,囊泡运输,WNT/β-Catenin通路,以及基因素脱乙酶2 (HDAC2) 活性.
主要成果:
- 在老鼠中,急性BPA暴露导致BFCN的显著损失.
- 暴露于BPA下调了关键的突触蛋白 (PSD95,synaptophysin,spinophilin,NMDAR1) 和膀性谷氨酸转运体2 (VGLUT2).
- 通过增强的谷氨酸酶活性,BPA增加了谷氨酸含量,抑制了WNT/β-Catenin通路,诱导了SN56细胞的细胞死亡,这些影响是由HDAC2过度表达的介导.
结论:
- 通过准BFCN,BPA诱导神经退行和认知功能障碍.
- BPA的神经毒性作用包括突触蛋白降低调节,改变神经递质代谢和途径失调.
- 过度表达HDAC2是BPA在胆固醇神经元中毒性的关键媒介,为预防提供了潜在的点.
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