通过减弱Salmonella choleraesuis编码Interleukin-19来改善小鼠结肠炎

科学领域:

• 胃肠病学 胃肠病学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 微生物基因疗法 微生物基因疗法

背景情况:

• 炎症性肠道疾病 (IBD),如克罗恩氏病和性结肠炎,源于下胃肠粘膜免疫不平衡.
• 众所周知,介质素-10 (IL-10) 可以缓解硫酸 (DSS) 诱导的结肠炎,而IL-19 则作为IL-10的转录激活剂.
• IL-19可以调节T辅助细胞平衡向Th2表型,可能减轻炎症反应.

研究的目的:

• 在IBD的小鼠模型中,通过减弱的*Salmonella choleraesuis* (*S. choleraesuis*) 来研究表达小鼠IL-19基因的治疗潜力.
• 确定*S. choleraesuis*介导的IL-19表达是否可以减少与DSS诱导的急性结肠炎相关的死亡率和临床症状.
• 探索潜在的免疫机制,包括IL-10诱导和炎症标记物的调制.

主要方法:

• 开发了一种减弱的 * S. choleraesuis * 菌株,该菌株被设计为携带并表达含有小鼠IL-19 基因的等离子体.
• 将工程 * S. choleraesuis * 给患有 DSS 诱导的急性结肠炎的小鼠.
• 通过监测死亡率,临床疾病得分,IL-10表达水平和炎症类细胞因子概况来评估治疗疗效.

主要成果:

• 减弱的 * S. choleraesuis * 在小鼠结肠炎模型中成功释放并表达了IL-19基因.
• 与对照组相比,IL-19基因治疗显著降低了死亡率,并改善了DSS诱导的急性结肠炎的临床症状.
• 治疗诱导了IL-10的表达,并抑制了治疗小鼠的结肠中的炎症透物和炎症性细胞因子的产生.

结论:

• 编码IL-19的Salmonella choleraesuis代表了IBD基因治疗的可行策略.
• 这种方法有效地减少了炎症,并改善了急性结肠炎的小鼠模型的结果.
• 对这种微生物基因疗法的进一步研究有望为未来IBD治疗开发提供希望.