对抗菌剂开发的-流素AN11251的评估

科学领域:

• 药用化学 医学化学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 抗菌研究 抗菌研究

背景情况:

• 斑菌素是一种越来越具有临床意义的抗生素类别,以莱法穆林在社区获得的细菌性肺炎的批准为例.
• pleuromutilins 的结构修改正在探索,以增强抗菌谱,效力和药物动力学特征.
• AN11251代表了一种新型的C(14) 功能化的多甲,其中包含含的异环.

研究的目的:

• 描述AN11251.1.的体外和体内药理动力学 (PK) 特性.
• 评估AN11251的抗菌谱和功效,包括针对耐药菌株和菌根菌.
• 利用PK/药理动力学 (PD) 建模来预测AN11251在各种传染病中对人类的剂量.

主要方法:

• 在体外和体内测量关键的PK参数:血蛋白结合 (PPB),内在清除,半衰期,全身清除和分布量.
• 评估AN11251对一组格拉姆阳性细菌,耐药菌株和缓慢生长的真菌菌种的活性.
• 应用PK/PD建模来推断临床前数据并预测人类治疗剂量.

主要成果:

• AN11251表现出有利的吸收,分布,新陈代谢和分泌 (ADME) 和PK特性.
• 该化合物对已测试的格拉姆阳性细菌病原体,包括耐药菌株,表现出强烈的活性.
• 观察到对缓慢生长的真菌细菌物种有显著的活性,并将其确定为抗Wolbachia剂.

结论:

• 佐xaborol修饰的多发性乳腺素AN11251具有理想的ADME和PK特征.
• AN11251显示出广泛的抗菌潜力,包括对抗具有挑战性的病原体,如耐药性格拉姆阳性细菌和真菌细菌.
• PK/PD建模支持AN11251的潜在临床开发,用于治疗沃尔巴基亚感染,格兰阳性细菌感染和结核病.