以结构为导向的双对应性阿普塔默的开发,阻止SARS-CoV-2感染
Md Shafiqur Rahman1, Min Jung Han1, Sang Won Kim1
1Department of Life Sciences, POSTECH Biotech Center, Pohang University of Science and Technology, 77 Cheongam-ro, Nam-gu, Pohang-si 37673, Republic of Korea.
Molecules (Basel, Switzerland)
|June 28, 2023
概括
研究人员开发了针对SARS-CoV-2尖端蛋白的新型向体,以阻止病毒进入. 基于结构的设计和双价性亚体显著增强了严重急性呼吸综合征冠状病毒2感染的抑制.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 结构生物学 结构生物学
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 严重急性呼吸道综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 由于其高传染性和不断演变的突变影响疫苗疗效,构成了全球健康威胁.
- SARS-CoV-2尖端蛋白对于病毒进入宿主细胞至关重要,它通过结合血管酶转化酶2 (ACE2) 受体.
研究的目的:
- 通过准尖端蛋白来开发抑制SARS-CoV-2感染的阿普坦体.
- 通过结构生物学阐明阿巴胺介导抑制的机制.
- 为了创建具有增强抗病毒活性的优化双价亚体.
主要方法:
- 低温电子显微镜 (cryo-EM) 用于确定体/受体结合域 (RBD) 复合体的3D结构.
- 胺剂的设计是针对RBD的不同区域,包括ACE2结合部位和全位.
- 基于结构的设计原则被应用到最小化和优化aptamer序列.
主要成果:
- 开发出了能够有效地阻断SARS-CoV-2尖端蛋白RBD与ACE2之间的相互作用的阿普塔默.
- 一个阿普坦直接抑制了ACE2结合,而另一个则是全调节的RBD.
- 一个双价的体,结合了两个优化的体,与单个体相比,证明了SARS-CoV-2感染的抑制能力更强.
结论:
- 基于结构的aptamer设计是开发针对SARS-CoV-2的有效抗病毒药物的有效策略.
- 优化的双价性吸收体为对抗SARS-CoV-2和其他病毒感染提供了增强的治疗潜力.
