提高化疗药物的抗癌效果,使用向合体功能化合成抗原受体-半机体干细胞

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 癌症生物学 癌症生物学
• 细胞疗法细胞疗法

背景情况:

• 介酶干细胞 (MSCs) 具有固有的瘤定位能力,使其对向药物输送具有吸引力.
• 增强MSCs的瘤特异性结合和保留对于提高治疗疗效至关重要.
• 表皮生长因子受体 (EGFR) 在许多非小细胞肺癌 (NSCLC) 中过度表达.

研究的目的:

• 通过用抗EGFR抗体功能化MSC的表面来增强MSC的瘤向有效性.
• 在临床前NSCLC模型中评估装载着帕克利塔塞尔纳米颗粒的EGFR向MSC的疗效.

主要方法:

• 通过使用蛋白G抗体结合策略,MSCs被表面功能化.
• 针对EGFR的抗体 (cetuximab和D8) 用于功能化.
• 功能化MSC的疗效和生物分布在NSCLC的小鼠模型中进行了评估,包括A549肺腺癌外移植.

主要成果:

• 塞图西马布功能化的MSC显示对EGFR蛋白和EGFR过度表达的A549细胞的结合增强.
• 用 cetuximab 功能化并装载着 paclitaxel 纳米颗粒的 MSC 显著减缓了正型 A549 瘤的生长.
• 生物分布研究表明,与非向性MSC相比,EGFR向性MSC在瘤中的保留率增加了6倍.
• 在用EGFR向的MSCs和包利塔塞尔纳米颗粒治疗组中,整体存活率有所改善.

结论:

• 用向配体,如抗EGFR抗体,对MSC的表面功能化显著增强了它们在瘤部位的积累.
• 这种有针对性的方法改善了NSCLC模型中的抗瘤反应和治疗结果.
• 干功能化MSCs代表了增强癌症治疗药物的交付和疗效的有希望的平台.