通过VEGFR2信号传递,A2AR介导的淋巴血管生成可以防止对盐敏感的高血压
Tao Zhuang1, Yu Lei1, Jin-Jia Chang2
1Department of Physiology and Pathophysiology, Shanghai Key Laboratory of Bioactive Small Molecules, State Key Laboratory of Medical Neurobiology, School of Basic Medical Sciences, and Jinshan Hospital, Fudan University, 138 Yi-Xue-Yuan Road, Shanghai 200032, China.
淋巴内皮细胞中的腺氨酸A2A受体 (A2AR) 激活促进皮肤淋巴血管生成和平衡,为盐敏感高血压提供潜在的治疗标.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 血管生物学 血管生物学
- 高血压研究 高血压研究
背景情况:
- 过多的饮食摄入量是高血压的主要原因.
- 皮肤淋巴血管发生障碍和淋巴功能障碍有助于高血压中的和液体不平衡.
- 在盐引起的高血压期间,腺A2A受体 (A2AR) 在淋巴内皮细胞 (LEC) 中的作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究LEC-A2AR在盐引起的高血压期间皮肤淋巴血管生成中的作用和机制.
- 探索A2AR作为对盐敏感高血压的治疗点的潜力.
主要方法:
- 在小鼠和人类患者中,与淋巴血管密度相关的LEC-A2AR表达.
- 利用了淋巴内皮细胞特异性的A2AR淘汰小鼠和高盐饮食模型.
- 管理的A2AR激动剂CGS21680和VEGFR2抑制剂 (fruquintinib) 或淘汰模式.
- 在LEC中进行了脂蛋白分析和免疫沉试验.
- 通过免疫染分析了蛋白质表达.
主要成果:
- 在高血压模型和患者中,LEC-A2AR表达与淋巴血管密度正相关.
- 在LEC中A2AR淘汰会加剧高血压和减少淋巴密度.
- 通过CGS21680激活A2AR降低了血压,增加了淋巴毛细血管密度.
- A2AR激活促进了独立于VEGF的VEGFR2激活和内细胞分裂,涉及MSK1.
- 抑制或淘汰VEGFR2取消了A2AR激活的降血压效应.
结论:
- 在皮肤淋巴细胞形成和平衡中发现了一种新的A2AR介导,VEGF独立的VEGFR2信号激活.
- 这一途径代表了管理盐敏感高血压的潜在治疗目标.
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