铁介导的氧化应激通过激活肺腺癌中的c-Myc来诱导PD-L1的表达
Anna Martina Battaglia1, Alessandro Sacco1, Ilenia Aversa2
1Laboratory of Biochemistry and Cellular Biology, Department of Experimental and Clinical Medicine, Magna Graecia University of Catanzaro, Catanzaro, Italy.
瘤微环境 (TME) 中的铁丰富性可以促进肺腺癌 (LUAD) 中的编程细胞死亡蛋白1联体1 (PD-L1) 表达. 这种由铁驱动的PD-L1上调抑制T细胞活性,影响免疫治疗的有效性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 肺腺癌 (LUAD) 使用PD-1/PD-L1通路来逃避免疫监测.
- 瘤微环境 (TME) 的代谢因素,包括铁,影响LUAD中的PD-L1表达.
研究的目的:
- 调查TME中的铁含量与LUAD中的PD-L1表达之间的相关性.
- 阐明铁如何影响PD-L1表达的机制及其对T细胞功能的影响.
- 探索针对LUAD免疫治疗的铁代谢的潜在治疗策略.
主要方法:
- 在LUAD组织样本中分析PD-L1表达和铁含量.
- 使用LUAD细胞系 (H460,A549) 进行体外研究,以在不同铁条件下评估PD-L1水平.
- 用T细胞进行定量PCR,西部斑点,流细胞计和共同培养试验.
- 对PD-L1和CD71 (转激素受体) mRNA表达之间的相关性进行TCGA数据集分析.
主要成果:
- 在LUAD组织中观察到TME铁密度和PD-L1表达之间存在显著的相关性.
- 较高的CD71水平,表明铁,在LUAD患者数据中与PD-L1mRNA增加有很强的相关性.
- 在实验室中,铁 (Fe3+) 通过c-Myc显著上调LUAD细胞中的PD-L1mRNA和蛋白质,这种作用被抗氧化剂抵消.
- 铁诱导的PD-L1抑制T细胞活性,以共同培养系统中IFN-γ释放减少为证据.
结论:
- 在TME中丰富的铁增强了LUAD中的PD-L1表达,可能是通过c-Myc介导的转录调制.
- 铁驱动的PD-L1上调会损害抗瘤T细胞的反应.
- 针对TME内的铁含量可能是一个新的组合策略,以改善用抗PD-1/PD-L1疗法改善LUAD患者的治疗结果.
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