原发性骨髓瘤的纵向表征以及由患者衍生的异种移植模型衍生而来的皮下和正管复发性异种移植模型
Maria Eugenia Marques da Costa1,2, Robin Droit1, Pierre Khneisser3
1INSERM U1015, Université Paris-Saclay, Villejuif, France.
Frontiers in oncology
|June 28, 2023
概括
新的患者衍生异种移植 (PDX) 骨髓瘤模型揭示了从诊断到复发的保存遗传变化和复杂的表型. 这些模型为开发新型疗法提供了对化学抵抗和转移的宝贵见解.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 骨肉瘤是年轻人罕见的骨癌,由于转移和化学抵抗,预后不好.
- 几十年的临床试验未能改善结果,强调需要更好的耐药性和转移性疾病模型.
研究的目的:
- 开发和描述患者衍生异种移植 (PDX) 模型从复发性骨髓瘤.
- 通过使用PDX模型,比较骨质肉瘤从诊断到复发的进展的遗传和转录基因格局.
主要方法:
- 从复发性骨髓瘤患者中开发了八种新的皮下和正位体/侧肢PDX模型.
- 诊断和复发时患者瘤的整体外体组序列和转录组分析,以及它们对应的PDX模型.
- 对PDX模型的组织学和放射学评估,以评估表型和微环境重建.
主要成果:
- 从诊断到复发,驱动器和拷贝数的改变被保留,DNA修复和细胞周期基因的新体质改变.
- PDX模型保留了关键的骨髓瘤表型,包括骨化和软骨细胞程序.
- 四个PDX模型部分重建了患者的血管和免疫微环境,包括免疫抑制性巨轴 (TREM2/TYROBP).
结论:
- 骨髓瘤PDX模型对于研究耐药性和转移机制非常有价值.
- 这些模型有助于探索高级骨髓瘤的新疗法策略.
- 多模式分析提供了对保存的复杂表型和骨髓瘤进展中的微环境相互作用的洞察.
