通过激活Nrf2通路,cafestol对大鼠中多克索鲁比诱导的心脏毒性的保护作用
Sara A Al-Kenany1, Nada N Al-Shawi1
1Department of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy, University of Baghdad, Baghdad, Iraq.
Frontiers in pharmacology
|June 28, 2023
概括
卡菲斯托尔通过减少氧化应激和亡来防止多克索鲁比诱导的心脏毒性. 这种天然化合物激活Nrf2通路,表明其作为化疗辅助剂的潜力.
科学领域:
- 药理学 药理学 是一个学科.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 自然产品 化学 化学
背景情况:
- doxorubicin (DOX) 是一种强效的抗癌药物,但其临床使用受到心脏毒性限制.
- 氧化应激和亡是DOX引起的心脏损伤的关键机制.
- 咖啡醇 (Caf),来自未过咖啡的二烯,通过Nrf2激活具有抗氧化和抗炎性质.
研究的目的:
- 在大鼠模型中调查cafestol对多克索鲁比辛诱导的心脏毒性的化学保护潜力.
- 阐明cafestol保护作用背后的分子机制,重点关注氧化应激,炎症和亡.
主要方法:
- 维斯塔大鼠被用cafestol (5 mg/kg/day) 治疗了14天,在第14天用多克索鲁比辛 (15 mg/kg) 给内注射.
- 评估了心脏损伤标志物 (CK-MB,LDH,ALP,ALT),氧化应激标志物 (MDA,GSH,SOD,CAT,Gpx-1),炎症类细胞因子 (TNF-α,IL-1β) 和细胞亡标志物 (Bax,Casp 3,TUNEL) 的情况.
- 在基因和蛋白质水平上分析了nrf2通路激活和下游基因表达 (HO-1,NQO-1,Keap1,NF-κB).
主要成果:
- 卡菲斯托尔显著改善了多克索鲁比诱导的心脏损伤,并改善了他的病理学发现.
- 咖啡醇治疗通过降低MDA和增加抗氧化酶水平 (GSH,SOD,CAT,Gpx-1) 来降低氧化应激.
- 卡菲斯托尔增强了Nrf2通路激活,上调了HO-1和NQO-1,下调了Keap1和NF-κB,减少了炎症标志物,并通过调节Bax,Casp3和TUNEL染色来抑制细胞灭绝.
结论:
- 咖啡醇在老鼠中显示出显著的心脏保护作用,防止多克索鲁比诱导的毒性.
- 保护机制涉及氧化应激,炎症和亡的调节,主要通过激活Nrf2通路.
- 卡菲斯托尔作为一种潜在的辅助疗法,有望在癌症治疗期间减轻与多克索鲁比辛相关的心脏毒性.
