在低剂量小鼠挑战模型中减弱的Mycobacterium结核病疫苗保护
Samuel J Vidal1,2, Daniel Sellers1, Jingyou Yu1
1Center for Virology and Vaccine Research, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
iScience
|June 28, 2023
概括
一种新的结核病 (TB) 疫苗,DLprG,在低剂量小鼠模型中显示出比目前的Bacillus Calmette-Guérin (BCG) 疫苗更好的保护. 不同于BCG,DLprG可以预防感染,并从解剖学上制感染.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 微生物学 微生物学
背景情况:
- 卡尔梅特-盖林杆菌 (BCG) 是唯一获得许可的结核病 (TB) 疫苗,但其有效性有限.
- 在临床前的结核病疫苗研究中,经常采用具有高挑战剂量的小鼠气溶模型.
研究的目的:
- 为了评估与BCG相比,活体减弱的*Mycobacterium tuberculosis* (Mtb) 疫苗,DLprG的保护疗效.
- 在低剂量小鼠气溶挑战模型中研究DLprG的疗效.
主要方法:
- 使用低剂量小鼠气溶挑战模型来比较BCG和DLprG疫苗的疗效.
- 评估了细菌负载,感染的建立,传播和解剖控制.
- 使用重复低剂量挑战模型和血清细胞因子分析,研究了保护的相关性.
主要成果:
- 在61%的小鼠中,DLprG阻止了可检测的感染,显著超过BCG.
- BCG减少了细菌负载,但未能防止感染的建立或传播.
- 在100%的病例中,DLprG实现了对单个肺突破性感染的解剖制.
结论:
- 在低剂量小鼠模型中,DLprG显示出与BCG相比,对结核病的保护明显优越.
- 候选疫苗可以减少可检测的感染,并增强解剖控制.
- 像IL-17A,IL-6和IFN-γ这样的血清生物标志物被确定为保护的相关物.
