在接受CD34+精选干细胞移植的患者中,布苏尔方暴露与生存之间的关联
Roni Tamari1,2, Michael Scordo1,2, Binni M Kunvarjee3
1Adult Bone Marrow Transplantation Service, Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY.
Blood advances
|June 28, 2023
概括
使用人口药理动力学 (popPK) 优化布苏尔方暴露显著改善了在接受T细胞枯竭全源造血细胞移植 (TCD allo-HCT) 患者的整体存活率 (OS). 达到至少59.5mg×h/L的布苏尔暴露与更好的结果有关.
科学领域:
- 药理动力学和药理动力学
- 造血干细胞移植 造血干细胞移植
- 瘤学 药物治疗 药物治疗
背景情况:
- 布苏尔是一种关键的基化剂,用于调节全原造血细胞移植 (allo-HCT) 的调节方案.
- 对于接受T细胞枯竭 (TCD) 和alo-HCT的患者,巴苏尔方的最佳药理动力学 (PK) 目标尚未确定.
- 之前的PK评估使用了非分区分析,这可能会限制准确性.
研究的目的:
- 在接受TCD allo-HCT的患者中使用人口PK (popPK) 模型重新估计布苏尔方暴露.
- 为了将布苏尔方暴露与临床结果相关联,特别是整体存活率 (OS).
- 定义一个最佳的busulfan暴露值,以改善患者的治疗结果.
主要方法:
- 在2012年至2019年期间接受TCD allo-HCT的176名患者的回顾性分析.
- 使用已发表的popPK模型 (2021) 重新估计了布苏尔暴露.
- 使用单变量和多变量Cox比例危险和竞争风险模型来确定最佳暴露值及其与OS的关联.
主要成果:
- 累计布苏尔方暴露的中位数为63.4 mg×h/L (范围为46.3-90.7).
- 确定了 59.5 mg×h/L 的最佳布苏尔暴露值.
- 与暴露≥59.5毫克×小时/升的巴苏尔方暴露患者的5年生存率 (67%) 与暴露较低 (40%) 的患者相比显著更高 (P=.02).
- 在多变量分析中,这种关联仍然显著 (HR,0.5;P=.02).
结论:
- 在接受TCD allo-HCT的患者中,布苏尔方暴露与OS显著相关.
- 使用popPK模型来优化busulfan暴露可能会改善OS.
- 建立和坚持最佳的布苏尔PK目标对于提高TCD allo-HCT的结果至关重要.
