在产前免疫激活模型中减少社交性:通过通过杏仁体-海马体轴的慢性博朗塞林治疗进行调节

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 精神病学是一个精神病学.
• 发展生物学 发展生物学

背景情况:

• 神经发育期间的环境干扰会影响大脑的可塑性,并导致精神疾病.
• 之前的体外研究表明,MK-801诱导减少了GABAergic内部神经元分化,可通过blonanserin逆转.
• 布隆纳塞林对海马和杏仁体内神经回路的 in vivo 影响尚不清楚.

研究的目的:

• 调查产前环境逆境引起的精神分裂症的致病和预防机制.
• 检查抗精神病治疗对社会/认知行为,基因表达和来自大脑的神经营养因子 (Bdnf) 水平的影响.
• 阐明帕瓦胺 (PV) 阳性内部神经元和Bdnf长3'UTR在背部海马中的作用.

主要方法:

• 在大鼠中由多 (I:C) 诱导的母体免疫激活 (MIA).
• 在MIA后使用抗精神病药物 (blonanserin,haloperidol).
• 评估社会/认知行为,GABA/谷氨酸相关的基因表达,细胞密度,刺激/抑制 (E/I) 比率,以及边缘区域的Bdnf转录水平.

主要成果:

• 布隆纳林治疗改善了行为障碍,增加了对黄素 (PV) 阳性细胞密度和背部海马体中的Bdnf长3'UTRmRNA水平.
• 低剂量的布隆纳塞林和皮醇改变了基因表达和Bdnf水平在腹部海马和杏仁体,但没有改善行为.
• 背部海马体PV表达,PV(+) 内神经元密度和Bdnf长3'UTR表达的变化与MIA诱导的精神分裂症病理生理学和治疗反应有关.

结论:

• 抗精神病药物blonanserin通过向PV(+) 内神经元密度和Bdnf长3'UTR表达在背部海马体中,显示出与发展性压力相关的精神分裂症的治疗潜力.
• 特定的大脑区域的影响 (背部与腹部海马体,杏仁体) 在应对抗精神病治疗时有所不同.
• 这项研究强调了背部海马在MIA诱导的精神分裂症的病理生理学和治疗中的关键作用.