小分子将反应性星体细胞重新编程为受伤的成年脊髓中的神经元细胞
Zijian Tan1, Shangyao Qin1, Hong Liu1
1Institute of Neuroscience, Key Laboratory of Molecular Neurobiology of Ministry of Education and the Collaborative Innovation Center for Brain Science, Naval Medical University, Shanghai 200433, China.
Journal of advanced research
|June 28, 2023
概括
科学家们发现了一种由两种化合物组成的化学尾酒,可以在体内将脊髓天体细胞重新编程成神经元. 这种化学重编程方法为脊髓修复提供了一个有希望的非遗传策略.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 再生医学是一种再生医学.
- 化学生物学 化学生物学
背景情况:
- 转录因子介导的神经元重编程面临临临床使用的交付和安全挑战.
- 小分子为细胞命运重编程提供一种非病毒性,非整合性的化学方法.
- 之前的研究表明,在体外使用小分子进行神经元重编程,但体内疗效尚不清楚.
研究的目的:
- 为了确定能够诱导体内神经元重编程的成年脊髓中的化学化合物.
- 探索小分子作为神经元再生遗传方法的替代品.
主要方法:
- 对化学化合物的选,以确定有效的重编程剂.
- 在体外和体外实验使用免疫细胞化学,免疫组织化学,qRT-PCR和命运映射.
- 在培养细胞和受伤的成年脊髓中分析天体细胞转化为神经元.
主要成果:
- 一种由两种化合物组成的化学尾酒被确定,它可以快速将培养的天体细胞重新编程成神经元.
- 这种化学尾酒成功地在没有遗传因素的情况下在受伤的成年脊髓中诱导神经元重编程.
- 化学诱导的神经元表现出成熟的形态,表达了神经元特异性标记物,并存活了超过12个月,谱系追踪显示起源于反应性星球细胞.
结论:
- 在体内,通过基于化学化合物的方法可以实现质细胞转化为神经元的转化.
- 这项研究提供了 in vivo 细胞命运化学操纵的原理证明.
- 需要进一步改进化学尾酒,以提高脊髓修复中临床应用的重编程效率.
