与YAP/FoxM1/TEAD诱导的CEP55的α-catenin相互作用支持肝癌细胞迁移
Yingyue Tang1, Lena Thiess1, Sofia M E Weiler1
1Institute of Pathology, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany.
阿尔法-catenin (α-catenin) 有助于肝细胞癌 (HCC) 细胞迁移. 它稳定CEP55,它也被FoxM1/TEAD/YAP复合体转录激活,促进HCC细胞迁移.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 附着结 (AJs) 对于细胞间的接触和信号传递至关重要.
- 异常的AJ蛋白表达与人类癌症有关,但它们在瘤发生中的特定作用,如α-catenin,仍然不清楚.
- 对于α-catenin的作用存在相互矛盾的数据,需要进一步研究肝癌.
研究的目的:
- 阐明α-catenin在肝癌形成中的作用.
- 确定α-catenin的结合伙伴及其在肝细胞癌 (HCC) 中的功能意义.
主要方法:
- 分析TCGA数据的转录变化和免疫组织化学在肝癌组织的蛋白质表达.
- 在HCC细胞系中使用RNA干扰进行功能性测试 (活力,增殖,迁移).
- 在小鼠体内使用水力动力基因传递的体内研究.
- 生物ID测定,质谱,近距离结合和共免疫沉以确定和确认蛋白质相互作用.
- 染色体免疫沉以研究转录调节.
主要成果:
- 在某些癌症中,α-catenin mRNA的降低,但α-catenin的升高与HCC的不良预后相关.
- 在HCC中,α-catenin支持增殖和迁移,并表现出AKT的致癌性质.
- CEP55被确定为一种新的α-catenin结合伙伴,其相互作用稳定了CEP55.5.
- 在HCC中CEP55过度表达与生存率和复发率差相关.
- CEP55促进HCC细胞迁移,而不是增殖,并由FoxM1/TEAD/YAP复合体调节.
结论:
- CEP55通过两个独立的途径促进HCC细胞迁移:α-catenin的稳定和FoxM1/TEAD/YAP复合体的转录激活.
- α-catenin与CEP55的相互作用稳定了蛋白质,有助于HCC的进展.
- 了解这些机制,可以深入了解HCC病原体和潜在的治疗点.
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