淋巴细胞迁移和保留特性受到ibrutinib在慢性淋巴细胞白血病中的影响
Javier Rey-Barroso1, Alice Munaretto1, Nelly Rouquié1
1Toulouse Institute for Infectious and Inflammatory Diseases (INFINITy), INSERM, CNRS, Toulouse III Paul Sabatier University, Toulouse.
Haematologica
|June 29, 2023
概括
易布鲁替尼是一种布鲁顿氨酸激酶 (BTK) 抑制剂,改变慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞迁移和粘附. 这会影响白血病和T细胞,影响治疗反应和淋巴细胞症.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 易布鲁替尼是布鲁顿氨酸激酶 (BTK) 抑制剂,用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL).
- 易布鲁替尼通过影响粘附和迁移来破坏淋巴细胞组织中的CLL细胞保留.
- 了解ibrutinib在白血病和非白血病细胞上的机制至关重要.
研究的目的:
- 研究易布鲁替尼对原发性CLL和非白血病淋巴细胞的运动性和粘附性的影响.
- 探索ibrutinib在对CLL细胞的直接作用之外的作用机制.
主要方法:
- 人类初级CLL和非白血病淋巴细胞的量化运动和粘附参数 in vitro.
- 在实验室中评估了对化基因 (CCL19,CXCL12,CXCL13) 的迁移反应以及对纤维肌菌素的偏化.
- 在6个月内分析了患者样本,以监测化学激素受体和粘附分子表达和细胞迁移.
主要成果:
- 易布鲁替尼减少了化学因子引起的CLL细胞和非新生性淋巴细胞的运动速度和方向性.
- 在CLL细胞中BTK脱酸化与偏振缺陷和免疫突触形成受损相关.
- 在患者中,易布鲁替尼抑制了CLL细胞中化学因引起的迁移,并减少了T细胞中的迁移,改变了受体表达.
结论:
- 易布鲁替尼在很大程度上调节了CLL细胞和T细胞的运动性和粘合性.
- 淋巴结进入 (CCR7) 与退出 (S1PR1) 受体的比率预测了治疗诱导的淋巴细胞症.
- 瘤细胞循环的内在差异可能解释了治疗反应的变化.
