局部化Prox1调节大动脉内皮细胞多样性和外细胞矩阵分层在小鼠
Anna O'Donnell1,2, Brittany A Gonzalez1, Shreyasi Mukherjee3,2
1Division of Molecular Cardiovascular Biology (A.O., B.A.G., R.W., C.M.A., C.O.S., D.P.M., K.E.Y.), Cincinnati Children's Hospital Medical Center, OH.
Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology
|June 29, 2023
概括
普罗克斯1调节大动脉内皮细胞 (VEC) 中的淋巴样基因表达,这对分层细胞外基质 (ECM) 发育至关重要. 干扰导致门扩大和ECM失调,突出了Prox1在门形成和疾病中的作用.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 发展生物学 发展生物学
- 内皮细胞生物学 内皮细胞生物学
背景情况:
- 大动脉和心心中专门的膜内皮细胞 (VEC) 群体是由血液流动指导的.
- 这些VECs在门发育和疾病中的作用仍然在很大程度上是未知的.
- 在大动脉 (AoV) 中,纤维化侧的表达Prox1的VEC表现出类似淋巴内皮细胞 (LEC) 的基因表达.
研究的目的:
- 研究Prox1在调节AoV VEC中的淋巴样基因网络中的作用.
- 确定Prox1如何影响VEC多样性和AoV传单开发.
- 了解Prox1本地化中断对AoV结构和功能的影响.
主要方法:
- 生成的Prox1功能增益小鼠 (NFATc1 Prox1) 在AoV.ventricularis侧的宫外Prox1表达.
- 使用核酶 (CUTR) 在目标下进行切割和释放,以识别Prox1目标.
- 通过 in vivo RNA in situ 杂交和在马尔凡综合征模型中评估内源性 Prox1 的验证的 Prox1 标.
主要成果:
- 过度表达Prox1导致AoV扩大和ECM层的混乱.
- 识别了淋巴细胞EC相关基因 (Flt1,Efnb2,Egfl7,Cx37) 作为Prox1的目标.
- 在获得功能的AoV和马尔凡综合征模型中,与诱导的基因表达结合的Ectopic Prox1.
结论:
- 在纤维状VEC中,Prox1对于局部淋巴样基因表达至关重要.
- 局部化VEC专业化对于AOV中的分层三层ECM开发至关重要.
- VEC专业化的失调有助于先天性膜形.
