CD26 CAR-T 细胞具有减弱的线粒体和甘油性代谢概况
Xiaoying Zhu1,2,3, Zhaodong Zhong1, Fankai Meng4
1Institute of Hematology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China.
Immunopharmacology and immunotoxicology
|June 29, 2023
概括
针对CD26的化学抗原受体T (CAR-T) 细胞在扩张期间由于自我抗原刺激而表现出不利的代谢变化. 这影响了它们的持久性和功能,表明需要代谢优化策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 代谢工程是代谢工程.
背景情况:
- 化学抗原受体T (CAR-T) 细胞可以通过瘤和T细胞之间共享的自我抗原来持续刺激.
- 持续的抗原暴露可能导致代谢重编程,影响CAR-T细胞的命运和功能.
- 自抗原刺激对生成期间CAR-T细胞代谢概况的影响尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究表达CD26自身抗原的CD26CAR-T细胞的代谢特征.
- 为了确定自我抗原表达是否影响CAR-T细胞代谢和功能.
主要方法:
- 在CD26和CD19CAR-T细胞中评估了线粒体生物发生 (内容,mtDNA拷贝数,调控基因).
- 通过ATP生产,线粒体质量和与代谢相关的基因表达来评估代谢概况.
- 使用与记忆相关的标记物分析了CAR-T细胞表型.
主要成果:
- CD26 CAR-T细胞在扩张的早期显示出线粒体生物发生,ATP生产和氧化酸化的增加.
- 在较晚的阶段,CD26 CAR-T细胞表现出弱化的线粒体生物发生,质量,氧化酸化和糖解活性.
- CD19 CAR-T细胞没有表现出这些代谢变化.
结论:
- CD26 CAR-T 细胞在扩张过程中具有独特的代谢特征,这不利于它们的持久性和效应器功能.
- 这些发现为优化CD26 CAR-T细胞代谢提供了洞察力,以改善治疗结果.
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