用Zr-immuno-PET成像生成的组织分布数据对转化抗体PBPK模型进行临床验证
Shufang Liu1, Zhe Li1, Marc Huisman2
1Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University at Buffalo, The State University of New York at Buffalo, 455 Pharmacy Building, Buffalo, NY, 14214-8033, USA.
Journal of pharmacokinetics and pharmacodynamics
|June 29, 2023
概括
这项研究验证了一种基于生理学的药理动力学 (PBPK) 模型,用于预测抗体组织度. 该模型准确地预测了跨物种的抗体药理动力学,使得可靠的临床前临床转换成为可能.
科学领域:
- 药理动力学和药理动力学
- 生物技术是生物技术.
- 翻译医学是一种翻译医学.
背景情况:
- 基于生理学的药理动力学 (PBPK) 模型对于预测药物行为至关重要.
- 单克隆抗体 (mAbs) 需要准确的组织度预测才能有效.
- 标有-89 (89Zr) 的抗体用于成像和药理动力学研究.
研究的目的:
- 验证一个mAb PBPK模型用于预测人类组织抗体度.
- 评估模型将临床前数据转化为临床预测的能力.
- 评估89Zr标签对抗体生物分布的影响.
主要方法:
- 扩展了一个翻译PBPK模型,包括89Zr标记的抗体和免费的89Zr.
- 使用小鼠生物分布数据优化模型,注意到骨中的89Zr残留.
- 将PBPK模型从小鼠扩展到老鼠,子和人类,将先验模拟与观察数据进行比较.
主要成果:
- 该PBPK模型准确地预测了跨物种的大多数组织中的抗体药理动力学.
- 观察到自由89Zr主要在骨中残留.
- 肝脏和脏等组织中的抗体分布可能受到89Zr的影响.
- 该模型证明了对人类组织中的抗体药理动力学的合理预测.
结论:
- 经过验证的mAb PBPK模型可靠地预测了人类组织抗体度.
- 这种模型有助于抗体从临床前转化为临床的转化.
- 该模型可以预测抗体度在作用部位,帮助治疗的发展.
