微RNA多态性对高剂量甲状腺素相关血液毒性的影响 在儿科急性淋巴细胞白血病中

科学领域:

• 药物基因组学 药物基因组学
• 分子生物学分子生物学
• 儿科瘤学 儿科瘤学

背景情况:

• 微RNAs (miRNAs) 在转录后调节基因表达,影响药物运输和新陈代谢.
• 在miRNA中单核酸多态 (SNP) 可以改变miRNA的产生和结构,可能影响与药物相关的毒性.
• 高剂量甲状腺素 (HD-MTX) 是急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的关键治疗方法,但其使用受到血液学毒性的限制.

研究的目的:

• 研究中国儿科ALL患者的miRNA多态和HD-MTX诱导的血液毒性之间的关联.
• 确定潜在的基于miRNA的生物标志物,用于预测严重的血液毒性.

主要方法:

• 分析了接受HD-MTX的181名儿科ALL患者的队列.
• 在15个miRNA中的候选SNP被基因定型.
• 使用NCI-CTCAE v5标准评估了血液毒性 (白血病,贫血,血小板减少).
• 统计分析包括费舍尔的精确测试和后勤回归.

主要成果:

• 在pre-hsa-miR-1206中的rs2114358 G>A多态性与3/4级白血病的风险增加显著相关 (OR:2.308,P=0.010).
• 在hsa-mir-323b前的rs56103835 T>C多态性与3/4级贫血风险降低有关 (OR:0.360,P=0.000).
• 研究的SNP与3/4级血小板缺血症之间没有发现显著的关联.

结论:

• 特定的miRNA多态,rs2114358和rs56103835,可能会影响儿科ALL中与HD-MTX相关的血液毒性.
• 这些多形态表现出严重毒性预测生物标志物的潜力,有助于个性化治疗策略.