一个高通量香烟烟雾处理的支气管模型用于疾病相关的表型化合物查
Pranjali Beri1, Young Jae Woo1, Katie Schierenbeck1
1Novartis Institutes for Biomedical Research, San Diego, California, United States of America.
PloS one
|June 29, 2023
概括
吸烟会通过改变呼吸道通路而导致COPD. 一个新的支气管模型有效地模仿了这些变化,并帮助选可以逆转吸烟引起的损害的化合物,帮助COPD治疗的发展.
科学领域:
- 呼吸系统医学 呼吸系统医学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 吸烟是慢性阻塞性肺病 (COPD) 的首要原因.
- 识别CS诱导的气道致病路径对于开发新型COPD疗法至关重要.
- 开发高通量模型来总结CS诱导的转录和表型变化仍然是一个挑战.
研究的目的:
- 开发和验证一种高通量支气管模型,用于研究CS诱导的气道病原性.
- 在CS引起的呼吸道疾病中确定关键的分子驱动因素和治疗点.
- 选小分子化合物,可以逆转CS诱导的病原性变化.
主要方法:
- 开发了一种384井板烟雾提取物 (CSE) 处理的支气管测试.
- 评估CSE诱导的球状体大小和MUC5AC分泌的变化.
- 进行了转录基因分析,将CSE处理的支气管与人类吸烟者的数据进行比较.
- 选了多样化的小分子化合物甲板,以确定治疗候选者.
主要成果:
- 经CSE处理的支气管测定表明球状体大小减少和MUC5AC分泌量增加.
- 该模型的转录形状与患有或没有COPD的人类吸烟者非常相似.
- 化合物查确定了减轻CSE诱导变化的命中化合物,包括体型减小和粘液分泌量增加.
结论:
- 开发的支气管模型是研究CSE诱导的呼吸道疾病的宝贵工具.
- 该模型有效捕获人类吸烟特征,可用于治疗目标识别.
- 该研究确定了有可能逆转CSE暴露引起的病原性变化的化合物,为COPD提供治疗途径.
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