和/或诱导NLRP3炎症酶的产生,通过在绵羊肝细胞中引起线粒体相关的细胞内网膜膜功能障碍
Huifeng Chang1, Fan Yang1, He Bai2
1Jiangxi Provincial Key Laboratory for Animal Health, Institute of Animal Population Health, College of Animal Science and Technology, Jiangxi Agricultural University, No. 1101 Zhimin Avenue, Economic and Technological Development District, Nanchang, 330045, Jiangxi, PR China.
Chemico-biological interactions
|June 29, 2023
概括
重金属 (Mo) 和 (Cd) 通过破坏线粒体相关的内分泌网膜 (MAM) 结构和功能,导致肝损伤. 这种干扰会触发NLRP3炎症酶激活,导致肝毒性,但IP3R抑制可以减轻这种反应.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
背景情况:
- 像 (Mo) 和 (Cd) 这样的重金属是已知的肝毒素.
- 器官损伤和炎症是重金属诱导的肝损伤的关键机制.
- 与线粒体关联的细胞内网膜 (MAM) 在细胞平衡和应激反应中起着至关重要的作用.
研究的目的:
- 研究Mo和/或Cd暴露对绵羊肝细胞的影响.
- 为了确定MAM功能障碍和NLRP3炎症酶激活在重金属暴露的反应之间的关系.
- 评估IP3R抑制在减轻重金属诱导的肝毒性方面的潜力.
主要方法:
- 绵羊肝细胞暴露在Mo,Cd或两者之间.
- 通过测量乳酸脱酶 (LDH) 和氧化 (NO) 的释放来评估细胞活力.
- 测量了细胞内和线粒体 (Ca2+) 的水平.
- 分析了MAM相关蛋白和NLRP3炎症组分的表达.
- 评估了IP3R抑制剂 (2-APB) 的作用.
主要成果:
- 暴露于Mo和/或Cd会增加LDH和NO水平,表明细胞损伤.
- 暴露导致细胞内和线粒体Ca2+度升高.
- 与MAM相关的因素的表达被下调,导致MAM的结构性破坏和功能障碍.
- 在NLRP3炎症组分 (NLRP3,Caspase-1,IL-1β,IL-6,TNF-α) 的上调显著.
- 用IP3R抑制剂2-APB治疗改善了MAM功能障碍和NLRP3炎症酶激活.
结论:
- 同时暴露于Mo和Cd会诱导羊肝细胞中MAM的结构破坏和功能障碍.
- 重金属诱导的MAM功能障碍破坏了细胞Ca2+稳态,并促进NLRP3炎症酶激活.
- 抑制IP3R提供了一种潜在的治疗策略,通过减少NLRP3炎症酶激活来缓解重金属诱导的肝毒性.
