通过 in vitro 高含量图像分析对吸入化合物的膜巨细胞反应进行分析
Ewelina Hoffman1, Laura Urbano1, Abigail Martin1
1Centre for Topical Drug Delivery and Toxicology, School of Life and medical Sciences, University of Hertfordshire, Hatfield AL10 9AB, UK.
Toxicology and applied pharmacology
|June 29, 2023
概括
一种新的高含量图像分析 (HCIA) 试验在体外有效预测药物诱导的泡性巨细胞 (FM) 反应. 该工具区分了FM表型,有助于对吸入药物的安全性评估.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 在动物研究中,泡性巨细胞 (FM) 的反应对吸入药物的开发构成了重大障碍.
- 目前的非临床安全评估在预测这些不良影响方面经常面临挑战,延迟了临床试验.
研究的目的:
- 评估一种新型的多参数高含量图像分析 (HCIA) 试验作为体外安全查工具.
- 在临床前吸入药物开发中预测药物诱导的泡性巨细胞形成.
主要方法:
- 鼠 (NR8383) 和人类 (U937) 膜巨细胞被暴露在各种模型化合物中.
- 高含量图像分析 (HCIA) 评估了细胞健康,形态和脂质含量.
- 层次聚类分析了药物诱导的细胞反应概况.
主要成果:
- 该HCIA测定产生了不同的巨细胞反应概况,使吸入药物与脂和亡诱导物区分开来.
- 在NR8383细胞中观察到明显的,与真空化和脂质积累有关.
- U937细胞表现出类似的趋势,但表现出较低的灵敏度和更窄的响应范围.
结论:
- 多参数HCIA测定成功生成了具有特征的药物诱导的巨细胞概况.
- 这种测试可以区分与脂和亡相关的泡性巨细胞表型.
- HCIA方法显示出作为吸入药物的体外临床前安全查工具的巨大潜力.
