开发用于疟疾的激酶抑制剂:机会还是负担?
Koketso S P Mogwera1, Kelly Chibale1, Lauren B Arendse1
1Drug Discovery and Development Centre (H3D), South African Medical Research Council Drug Discovery and Development Research Unit, Department of Chemistry and Institute of Infectious Disease and Molecular Medicine, University of Cape Town, Rondebosch 7701, South Africa.
Trends in parasitology
|June 29, 2023
概括
蛋白质和酸酸激酶是主要的药物点. 虽然存在耐药性等挑战,但Plasmodium激酶抑制剂对疟疾治疗具有前景,多药理学提供了一种减轻耐药性风险的策略.
科学领域:
- 生物化学和药理学 生物化学和药理学
- 药物发现和开发 药物发现和开发
背景情况:
- 蛋白质和酸酸激酶是各种疾病的重要和可用药物的点.
- 激酶抑制剂在瘤学中取得了成功,但在选择性和获得性耐药性方面面临挑战.
- 酸丁醇4-酶β抑制剂MMV390048在疟疾的2a期临床试验中显示出有效性.
研究的目的:
- 突出Plasmodium激酶抑制剂对传染病,特别是疟疾的治疗潜力.
- 解决选择性和抗性在酶药物发现中的挑战.
- 提出设计的多药理作为一种克服耐药性的策略.
主要方法:
- 审查关于激酶抑制剂及其在传染病中的应用现有的文献.
- 对Plasmodium激酶抑制剂的潜在益处与风险的分析.
- 探索多药理学作为一种药物设计方法.
主要成果:
- 疟原酶抑制剂为疟疾治疗提供了显著的机会.
- 设计的多药理学可能会降低获得耐药性的风险.
- 在临床试验中MMV390048的疗效支持了这种方法的可行性.
结论:
- 针对疟疾治疗的向Plasmodium激酶的好处可能超过了相关风险.
- 设计的多药理学是一种有前途的策略,可以提高激酶抑制剂治疗的耐用性.
- 需要进一步研究Plasmodium激酶抑制剂和多药理学.
