将PARP抑制剂重新定位和计算设计为SARS-CoV-2抑制剂
Shailima Rampogu1, Tae Sung Jung2, Min Woo Ha3
1Department of Bio and Medical Big Data (BK4 Program), Division of Life Sciences, Research Institute of Natural Science (RINS), Gyeongsang National University (GNU), Jinju, Republic of Korea. shailima.rampogu@gmail.com.
Scientific reports
|June 29, 2023
概括
针对SARS-CoV-2主要蛋白酶的新药候选者是使用药物重定向策略设计的. 三种修饰的多 (ADP核糖) 聚合酶抑制剂显示出作为COVID-19治疗新疗法的潜力.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 计算化学的计算化学
背景情况:
- 由于COVID-19的流行,迫切需要开发有效的治疗方法.
- 药物重新定位为识别潜在治疗方法提供了一个快速的策略.
研究的目的:
- 通过药物重新定位,识别SARS-CoV-2主要蛋白酶 (Mpro) 的新型抑制剂.
- 设计和评估针对Mpro.pro的修改过的多 (ADP рибо) 聚合酶 (PARP) 抑制剂.
主要方法:
- 利用药物重定向方法,专注于PARP抑制剂.
- 采用了计算方法,包括Discovery Studio v2018中的"生长脚手架"模块,用于复合设计.
- 评估了使用CDOCKER对接,Lipinski五项规则和合成可访问性的设计化合物.
主要成果:
- 与原始化合物相比,三个设计的化合物 (olaparib 1826,olaparib 1885和rucaparib 184) 显示出更高的Mpro对接分数.
- 所有设计的化合物都满足了利宾斯基的五项规则,表明了有利的药理动力学特性.
- 计算的合成可访问性得分表明化合物合成的可行性.
结论:
- 设计的化合物显示出作为SARS-CoV-2 Mpro. 新型抑制剂的显著潜力.
- 这些修改后的PARP抑制剂代表了作为COVID-19治疗药物进一步开发的有希望的候选人.
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