无载体纳米-PROTACs扩大光动力疗法诱导的DNA损伤通过BRD4降解
Lin-Ping Zhao1,2, Xiao-Na Rao3, Rong-Rong Zheng3
1Key Laboratory of Biological Targeting Diagnosis, Therapy and Rehabilitation of Guangdong Higher Education Institutes, The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou 510700, People's Republic of China.
Nano letters
|June 30, 2023
概括
新的纳米医学结合了光动力学疗法与蛋白质分解向仿真体 (PROTACs) 来降解BRD4,阻断DNA修复并增强癌症治疗. 这种方法通过抑制瘤细胞增殖来提高光动力疗法 (PDT) 的疗效.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 纳米技术 纳米技术
- 癌症治疗 癌症治疗
背景情况:
- 治疗诱导的DNA损伤是一种常见的癌症治疗方法,但其有效性受到DNA修复机制的限制.
- 光动力疗法 (PDT) 使用光激活化合物来产生用于癌症治疗的活性氧物种 (ROS).
- 针对蛋白质分解的嵌合体 (PROTACs) 提供了一种新的方法来降解特定的蛋白质,包括那些参与DNA修复的蛋白质.
研究的目的:
- 通过抑制DNA损伤修复来增强PDT,开发无载体纳米蛋白质溶解向仿真体 (SDNpros).
- 调查e6 (Ce6) 和BRD4降解剂 (dBET57) 在SDNpros.
- 评估SDNpros在诱导DNA氧化损伤和抑制瘤生长方面的有效性.
主要方法:
- SDNpros是通过Ce6和dBET57.7的自组装合成的.
- 纳米粒子的表征包括分散性和尺寸分布分析.
- ROS生成和BRD4降解对DNA损伤和瘤抑制的综合影响在体外和体内被评估.
主要成果:
- 在没有辅助剂的情况下,SDNpros表现出良好的分散性和均的纳米尺寸分布.
- SDNpros的光照射产生了ROS,诱导了DNA的氧化损伤.
- 同时由SDNpros降解BRD4中断了DNA修复途径,提高PDT的效率并抑制瘤生长.
- 与传统疗法相比,SDNpros显示系统性副作用减少.
结论:
- 通过同时诱导DNA损伤和抑制DNA修复,SDNpros代表了增强PDT的有希望的策略.
- 开发的纳米医药有效地抑制瘤生长,副作用最小.
- 这种方法有可能促进PROTACs在癌症治疗中的临床转化.
