多功能 (III) -白金 (IV) 结合物作为强大的抗癌治疗剂

科学领域:

• 药用化学 医学化学
• 纳米技术 纳米技术
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• (IV) 前药在药物输送和降低毒性方面具有优势.
• (III) 复合物以其光物理性质和抗癌潜力而闻名.
• 治疗术药物将诊断成像与治疗效果相结合.

研究的目的:

• 设计和合成新型异金属 (III) - (IV) 结合物 (IriPlatins) 作为多功能抗癌治疗药物.
• 评估IriPlatins的抗癌疗效和器官向能力.
• 研究IriPlatins在癌细胞中的作用机制.

主要方法:

• 合成IriPlatins 1-3,其中包括一个Pt(IV) 前药与生物素连接体和一个Ir(III) 复合体结合.
• 细胞吸收研究表明癌细胞线粒体中的优先积累.
• 在体外抗癌活性测定对2D单层和3D多细胞瘤球形模型,包括抗西斯的细胞系.
• 涉及线粒体膜潜能 (MMP) 损失,反应性氧物种 (ROS) 生成和caspase-3激活的机制研究.

主要成果:

• 伊利普拉丁1-3在纳米分子度下对一系列癌细胞表现出强大的抗癌活性.
• 结合物在癌细胞线粒体中显示有选择性的积累.
• 用IriPlatins的治疗导致MMP损失,ROS产量增加和caspase-3介导的亡.
• 有效的细胞毒性甚至在抗西斯普拉丁的癌症细胞系中也被观察到.

结论:

• 伊利普拉丁 (IriPlatins) 是一种有前途的新型异构金属治疗药物,用于癌症治疗.
• 线粒体向和随后释放活跃的Ir (III) 和Pt (II) 物种有助于它们强大的抗癌作用.
• 观察到的涉及ROS生成和亡的机制突出显示了它们在克服耐药性的潜力.