PD-1^Hi CAR-T细胞提供了对固体瘤的优越保护

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 细胞疗法细胞疗法

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) -T细胞疗法在血液癌症中是有效的,但在固体瘤中面临挑战,原因是T细胞耗尽和持久性差.
• 编程细胞死亡蛋白-1 (PD-1) 表达与CAR-T细胞低功能的关系,并且在固体瘤中具有有限的临床疗效,尽管机制尚不清楚.

研究的目的:

• 在固体瘤治疗的背景下,研究在CAR-T细胞上PD-1表达的作用和机制.
• 为了评估PD-1表达水平对CAR-T细胞表现的功能影响,在体外和体内.

主要方法:

• 流细胞测量分析以评估在制造的小鼠和人类CAR-T细胞上的PD-1表达.
• 在体外和体内抗癌T细胞功能的测试以比较PD-1高和PD-1低的CAR-T细胞.
• 在采用转移CAR-T细胞后,在小鼠中评估瘤生长和进展,有或没有PD-1阻断.

主要成果:

• 制造的CAR-T细胞表现出表型疲的迹象和异质的PD-1表达.
• 与PD-1低的CAR-T细胞相比,PD-1高的CAR-T细胞在体外和体外表现出优异的T细胞功能和持久性.
• 采用高PD-1 CAR-T细胞的转移单独无法控制瘤的生长,但与PD-1 阻断的结合显著延迟了瘤的进展.

结论:

• 强大的活体T细胞激活产生PD-1高的CAR-T细胞子集,具有增强的抗癌功能和持久性.
• 尽管内在功能得到改善,但PD-1高CAR-T细胞仍然容易受到免疫抑制瘤微环境的影响.
• 涉及PD-1抑制的组合疗法对于最大限度地提高PD-1高 CAR-T细胞在固体瘤中的治疗潜力至关重要.