来自肝脏瘤的免疫细胞的蛋白质学揭示了免疫治疗的点
Fernando P Canale1,2, Julia Neumann1,2, Janusz von Renesse3,4
1Institute for Research in Biomedicine (IRB), Bellinzona, Switzerland.
Cell genomics
|June 30, 2023
概括
研究人员确定了肝癌中免疫细胞功能障碍的关键机制. 向巨细胞中的SGPL1和T细胞中的AFAP1L2可能会提高免疫疗法的疗效.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 蛋白质组学是指蛋白质组学
背景情况:
- 了解瘤中的免疫细胞功能障碍对于推进癌症免疫疗法至关重要.
- 肝细胞癌 (HCC) 对有效的抗瘤免疫提出了独特的挑战.
研究的目的:
- 为了研究免疫细胞在HCC患者的瘤微环境中的蛋白质景观.
- 确定驱动免疫细胞功能障碍和潜在治疗点的新型分子机制.
主要方法:
- 来自HCC患者的瘤组织和免疫细胞 (单细胞/巨细胞,CD4+,CD8+T细胞,NK细胞) 的蛋白质分析.
- 在小鼠模型中进行功能性测试和基因操纵,以评估已识别的蛋白质的影响.
主要成果:
- 与瘤相关的巨细胞上调SGPL1,抑制它们的炎症和抗瘤功能.
- 瘤中的CD8+ T细胞表现出增加的AFAP1L2表达,影响其生存和功能.
- 在CD8+T细胞中的AFAP1L2消去增强了抗瘤活性,与小鼠的PD-L1阻断产生协同作用.
结论:
- SGPL1和AFAP1L2是HCC中免疫细胞功能的关键调节者.
- 这些蛋白质代表了增强抗瘤免疫力和改善HCC免疫治疗结果的有希望的治疗标.


