与自闭症相关的UBE3A功能增益突变在小鼠中遗传时会引起内部神经元和行为表型

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 遗传学 是一个
• 发展生物学 发展生物学

背景情况:

• 在神经元发育中,E3泛基因酶Ube3a至关重要.
• 在UBE3A中获得功能突变与神经发育障碍有关.
• 在某些细胞类型中,Ube3a表现出父源特异性表达.

研究的目的:

• 研究与自闭症相关的UBE3A功能增益突变 (T503A) 对神经发育和行为的影响.
• 确定遗传模式 (母系,父系或两者兼而有之) 如何影响与UBE3A T503A突变相关的表型.
• 为了区分这种突变引起的表型与安吉尔曼综合征中观察到的表型.

主要方法:

• 设计了一种携带UBE3A T503A功能增益突变的小鼠模型.
• 在老鼠中评估的表型通过父,母或双亲继承突变的等位基因.
• 评估了神经母细胞,质细胞和神经元中的UBE3A活性.
• 分析行为表型和胚胎内部神经元发育.

主要成果:

• 父母表达的UBE3A T503A在神经前体和质细胞中的活性升高.
• 母亲,但不是父亲,UBE3A T503A的表达导致神经元活动持续升高.
• 突变的小鼠表现出依赖于其原始家长的行为现象型.
• UBE3A T503A表达促进了Zcchc12内部神经元的短暂胚胎扩张,而不论其原始来源为何.
• 现象型不同于安吉尔曼综合征模型.

结论:

• 父母的起源显著影响与UBE3A功能获取突变相关的神经发育现象的表现.
• UBE3A功能增益突变对神经元活动和行为有复杂的影响.
• 这些发现对理解和诊断与UBE3A突变相关的神经发育障碍有意义.