在小型化条件下快速合成分子合剂 (快速合剂) 的平台,用于直接的生物查
Jingyao Li1, Chunrong Li1, Zhongrui Zhang1
1Lachman Institute for Pharmaceutical Development, School of Pharmacy, University of Wisconsin-Madison, 777 Highland Avenue, Madison, WI, 53705, USA.
European journal of medicinal chemistry
|June 30, 2023
概括
研究人员开发了Rapid-Glue,这是一个高通量平台,用于合成分子. 这种方法有效地生成了一个库,从而发现了用于治疗开发的选择性GSPT1蛋白降解剂.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 化学生物学 化学生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 分子剂通过诱导标蛋白降解,提供了一个有前途的治疗方式.
- 目前的发展受到缺乏系统方法的阻碍,通常依赖于偶然的发现.
- 生成多样化的分子粘剂库是资源密集型和具有挑战性的.
研究的目的:
- 建立一个快速和系统的平台,用于分子合剂库的合成.
- 为了识别针对特定蛋白质的新型分子合剂.
- 为了验证开发的平台的效率和适用性.
主要方法:
- 开发了快速合平台,使用微分子尺度合反应.
- 在小型化,高吞吐量条件下合成了1520个化合物的试点库.
- 在基于细胞的测试中对图书馆进行了选,以确定活性分子粘剂.
主要成果:
- 使用快速接平台成功生成了多样化的分子接库.
- 通过直接查识别了两个高度选择性的GSPT1分子.
- 合成并验证了三种具有显著 GSPT1 降解活性的类似物.
结论:
- 快速合平台使分子合物的高效和高吞吐量合成成为可能.
- 这一策略有助于发现新型治疗剂,例如选择性GSPT1降解剂.
- 进一步扩展图书馆有可能识别针对新基质的分子合剂.
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