物质P可逆地损害了血脑屏障的完整性和功能

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 生理学 生理学 生理学

背景情况:

• 已知物质P (SP) 通过其受体,神经素1 (NK1R) 影响血管扩张和组织完整性.
• 在调节血脑屏障 (BBB) 的完整性和功能方面,SP的确切作用在很大程度上仍未被描述.

研究的目的:

• 为了研究物质P (SP) 对体外人类血脑屏障 (BBB) 模型的完整性和功能的影响.
• 阐明了SP引起的BBB透性的变化背后的分子机制.

主要方法:

• 我们使用了体外人类BBB模型,其中包括大脑微血管内皮细胞,星球细胞和细胞周细胞.
• 通过测量超内皮电阻和光素流量来评估BBB完整性.
• 紧接环部件的蛋白质水平,RhoA/ROCK通路和Erk1/2通过西部涂抹分析;通过免疫细胞化学检查亚细胞局部.

主要成果:

• 暴露于物质P (SP) 导致脑微血管内皮细胞中的RhoA,ROCK2和酸化的MLC2和Erk1/2水平增加,这些影响被NK1R抑制剂CP96345.5阻止.
• SP诱导了应力纤维的形成,导致BBB完整性的时间依赖性扰乱,独立于细胞内变化.
• 抑制氧化合成酶 (NOS),Rho相关蛋白激酶 (ROCK) 和神经素1受体 (NK1R) 有效地缓解了SP诱导的BBB功能障碍和压力纤维形成.

结论:

• 物质P (SP) 诱导血脑屏障 (BBB) 完整性的可逆性下降.
• 这种SP介导的BBB干扰通过诱导应力纤维而发生,并且独立于紧结蛋白表达或局部化的改变.