在临床前阿尔茨海默氏症发展期间的肥胖症加剧了大脑代谢衰退

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 代谢性疾病是一种代谢性疾病.
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 阿尔茨海默病 (AD) 是导致痴呆的主要原因,中年肥胖被确定为一个重要的危险因素.
• 中年时期的肥胖,而不是晚年,与AD风险和严重程度的增加有关,这表明在临床前AD期间有一个关键窗口.
• 阿尔茨海默病理在症状出现前几十年就开始,涉及粉样β积累,陶过,代谢功能障碍和神经炎症.

研究的目的:

• 调查在临床前AD期间以西方饮食诱导肥胖是否会加剧背部海马体 (dHC) 中的大脑代谢功能障碍.
• 分析在公元早期西方饮食中的老鼠dHC的转录组变化.
• 评估饮食对AD认知功能和神经化学的长期影响.

主要方法:

• 在年轻的成年TgF344-AD大鼠和野生类型 (WT) 控制群中对背部海马体 (dHC) 的转录组分析,这些对象被食西方饮食或标准食.
• 评估dHC-依赖的空间工作记忆.
• 在长期饮食干预后,测量老老鼠的dHC单胺水平.

主要成果:

• 西方饮食诱导了对线粒体和神经传递通路的调节失调,并在AD大鼠的dHC中增加了胆固醇合成基因.
• 饮食扩大了AD和WT大鼠之间的基因表达差异,影响了诺亚上腺体信号传递和脂质运输.
• 西方饮食损害了AD大鼠的空间工作记忆,改变了北上腺素 (NE) 水平,减少了NE的丰度,减轻了NE的周转量增加.

结论:

• 在预发性AD期间的肥胖会损害记忆力,并增强AD诱导的代谢下降,可能涉及胆固醇的过度生产.
• 在临床前AD期间的饮食干预可以加速认知衰退并改变大脑神经化学.
• 这些发现强调了中年代谢健康在阿尔茨海默病的发病和进展中的关键作用.