在CD7位点插入EF1α驱动的CD7特异性CAR可减少兄弟杀伤并增强瘤排斥
Jie Jiang1,2,3, Jiangqing Chen1,2,3, Chan Liao4
1Bone Marrow Transplantation Center of the First Affiliated Hospital and Department of Cell Biology, Zhejiang University School of Medicine, 866 Yuhangtang Road, Hangzhou, 310058, China.
Leukemia
|June 30, 2023
概括
这项研究引入了一种新的CAR-T治疗策略,通过敲除CD7并插入CD7特定的CAR来减少兄弟杀戮. 这种方法增强了对T细胞恶性瘤的抗瘤活性,显示出巨大的临床潜力.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 癌症生物学 癌症生物学
- 基因编辑 基因编辑
背景情况:
- 卡特-T细胞疗法在治疗T细胞恶性瘤方面面临挑战,原因是兄弟杀伤,正常和恶性T细胞共享相同的目标.
- CD7是T细胞恶性瘤中CAR-T细胞的常见标,但其在正常T细胞上的表达导致兄弟杀伤并限制CAR-T细胞扩张.
研究的目的:
- 为CAR-T疗法开发和评估一种新的2合1策略,该策略同时淘汰CD7抗原,并集成CD7特异性CAR.
- 在CD7中断的背景下,将这种新策略与随机集成和TRAC位点集成方法进行比较.
主要方法:
- 使用了CRISPR/Cas9基因编辑来淘汰CD7.
- 开发了一种二合一的策略,将EF1α驱动的CD7特定CAR插入受损的CD7位点.
- 我们将这种策略与逆转录病毒随机集成和TRAC位点集成进行了比较,所有这些都具有CD7破坏.
主要成果:
- 这三种CD7 CAR-T细胞策略均具有减少的兄弟杀伤性,对CD7+瘤细胞系和患者衍生的瘤表现出强大的扩张和强大的细胞毒性.
- 在T细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 的小鼠模型中,在CD7位点的EF1α驱动的CAR显著增强了瘤排斥.
- 该策略成功地适应产生CD7特异性CAR-NK细胞,防止恶性细胞的污染.
结论:
- 同步抗原淘汰CAR-knockin策略有效减少兄弟杀伤并增强CAR-T和CAR-NK细胞中的抗瘤活性.
- 这种方法对推进T细胞恶性瘤的临床治疗具有重大前景.
- 开发的战略提供了一个潜在的解决方案,以克服T细胞癌症的CAR-T治疗中的关键障碍.
