解读转移性和非转移性犬类乳腺癌之间的结构变化
Julia Ettlin1, Alina Bauer1, Lennart Opitz2
1Institute of Veterinary Pharmacology and Toxicology, Vetsuisse Faculty, University of Zurich, Zürich, 8057, Switzerland.
Journal of mammary gland biology and neoplasia
|June 30, 2023
概括
在犬乳腺瘤 (CMT) 中,癌症相关的肌 (CAS) 重编程反映了人类乳腺癌. 转移性CMT显示出明显的 stromal 基因变化,识别出癌症传播和恶性瘤的潜在驱动因素.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 比较病理学比较病理学
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 与癌症相关的肌瘤 (CAS) 显著影响上皮质瘤的发展和进展.
- 狗乳腺瘤 (CMTs) 作为人类乳腺癌的有价值的模型,包括 stromal 重编程.
- 了解转移性与非转移性CMT中的结构变化对于识别转移驱动因素至关重要.
研究的目的:
- 描述转移性与非转移性CMT中的 stromal 变化.
- 确定CMTs中瘤进展和转移的潜在驱动因素.
- 为了比较犬类和人类乳腺癌中的 stromal 重编程.
主要方法:
- 来自转移性和非转移性CMT的微切割癌症相关层体 (CAS) 和正常层体的RNA测序.
- 分析不同表达的基因和 stromal 区间之间的通路.
- 使用RT-qPCR验证关键基因放松调节.
- 使用受TGFβ刺激的人类纤维细胞的树皮变化的跨物种比较.
主要成果:
- 在CMT中,在CAS和正常流体之间确定了1438个受差调节的基因,证实了流体重编程.
- 在转移性和非转移性CMT CAS之间发现了132个差异表达的基因,影响化学反应,细胞亡,免疫反应和TGFβ信号传递.
- 在转移性CAS中,特定基因 (COL6A5,F5,GALNT3,CIT,MMP11) 被上调,这表明与恶性瘤和转移有联系.
- 在CMTs中的流体表达变化显示了跨物种的保护.
结论:
- 在CMT中,流体重编程可与人类乳腺癌相提并论,验证CMT作为模型.
- 转移性CMT表现出不同的CAS配置文件,突出显示与转移相关的途径和基因.
- 转移性CAS中特定基因的上调表明它们在CMTs中驱动恶性瘤和转移中的作用.
- 这项研究为研究犬类和人类癌症转移中的乳腺流体研究提供了宝贵的资源.
