与衰老和阿尔茨海默氏症相关的微质MHC-I诱导在小鼠模型和人类中得到保留

科学领域:

• 神经免疫学 神经免疫学
• 分子神经科学 分子神经科学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 以前认为主要组织相容性复合体I (MHC-I) 在中枢神经系统 (CNS) 缺失.
• 在各种物种中,MHC-I表达随着大脑衰老而增加,但其细胞来源仍然未知.
• 神经元MHC-I被假定会影响突触消除和阿尔茨海默氏症 (AD) 病理学.

研究的目的:

• 确定负责大脑MHC-I表达的主要细胞类型.
• 研究MHC-I表达和局部化的年龄相关变化.
• 探索MHC-I在神经退行,特别是AD中的潜在作用.

主要方法:

• 用于分析MHC-I表达的,使用了核糖体分析,细胞分类和单细胞RNA测序.
• 翻译核糖体亲和力净化-定量PCR (TRAP-qPCR) 在特定细胞类型中定量MHC-I通路基因表达.
• 免疫组织化学和蛋白质分析评估了老化小鼠和人类样本中的MHC-I蛋白水平和局部化.

主要成果:

• 微质被确定为老鼠和人类中经典和非经典MHC-I的主要来源.
• 在微质细胞中观察到与年龄相关的MHC-I通路基因表达的增加,但在星球细胞或神经元中没有.
• 随着年龄的增长,MHC-I蛋白水平增加,特别是在微质细胞中,并且在AD模型和人类AD大脑中升高.
• 微质中MHC-I结合受体 (Lilrs和Pilrs) 的表达也随着年龄的增长和AD增加.

结论:

• 微质是大脑中MHC-I的主要生产者,挑战了以前的假设.
• 与年龄和疾病相关的微质MHC-I的增加表明它在神经炎症和神经退行症中起作用.
• 微质中的细胞自主MHC-I信号可能调节它们在衰老和阿尔茨海默病中的功能.