通过使用基于传统的摇瓶方法的样本组合方法对LogD进行高通量选
Yongfen Ma1, Xiaowei Chen2, Huma Javeria1
1College of Chemistry, Beijing Key Laboratory of Environmentally Harmful Chemical Analysis, Beijing University of Chemical Technology, Beijing 100029, China.
概括
一种新的摇瓶方法与样本聚合和LC-MS/MS生物分析相结合,可以对LogD或LogP进行高通量选. 这种方法可以准确地同时测量多种化合物,加速药物发现.
科学领域:
- 药理动力学和药物新陈代谢
- 分析化学 分析化学
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 精确确定脂友性 (LogD或LogP) 对药物发现至关重要.
- 传统的LogD查方法可能耗时且样本密集.
- 高通量选 (HTS) 需要高效可靠的分析技术.
研究的目的:
- 开发和验证用于LogD/LogP选的新高通量方法.
- 为了使多个化合物的同时测量,使用样本聚合.
- 为了减少早期药物发现中生物分析所需的样本数量.
主要方法:
- 将摇瓶方法与快速通用LC-MS/MS生物分析相结合.
- 实施用于同时复合分析的样本组合策略.
- 验证使用结构多样化的化合物,LogD范围广泛 (-0.04至6.01),包括药物标准和新化学实体.
主要成果:
- 在单个和聚合复合LogD测量之间存在很高的相关性 (RMSE = 0.21,R2 = 0.9879).
- 证明了同时测量至少37种化合物的准确性.
- 在测定中对0.5%DMSO的确定的耐受性,与传统方法相比,生物分析样本的显著减少.
结论:
- 开发的方法为高通量LogD/LogP选提供了强大而高效的方法.
- 样本组合显著提高了吞吐量,并减少了药物发现中的分析负担.
- 这一进步有助于更快地评估候选药物的脂性,简化了发现过程.
