溶解后的冷化甲基红蛋白-白蛋白集群的制药完整性

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 制药科学 制药科学
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 甲基血球蛋白 (metHb) - 蛋白集群被开发为硫化中毒的解药.
• 解热化是一种用于保存蛋白质制药的常见方法.
• 存在关于溶解后冷解蛋白的潜在制药性改变的担忧.

研究的目的:

• 在冷凍化和復制后,研究metHb-albumin集群的藥學完整性.
• 为了评估不同溶解液对冷化metHb-albumin集群的完整性和有效性的影响.

主要方法:

• 甲Hb-阿尔伯明集群的冷化.
• 用无菌注射水,0.9%的化注射或5%的乳糖注射复制冷化集群.
• 对物理化学性质,结构完整性和硫化清除能力的评估.
• 在致命的硫化中毒的小鼠模型中对疗效的评估.

主要成果:

• 在冷化和与无菌水或0.9%的化溶解后,MetHb-albumin集群保留了物理化学特性和结构完整性.
• 用无菌水或盐水复制的冷化集群显示出与非冷化集群相比,硫化的清除能力相当.
• 重建的metHb-albumin集群有效地从致命的硫化中毒中拯救了小鼠.
• 用5%的糖溶解导致物理化学变化,并增加了与硫化挑战的小鼠的死亡率.

结论:

• 软化是metHb-albumin集群的可行的保存方法.
• 无菌注射水或0.9%的化注射是适合溶解的溶解液,用于冷化metHb-albumin集群.
• 由于对完整性和疗效的不良影响,不建议注射5%的乳糖来复制冷化metHb-albumin集群.