通过工程化淋巴细胞衍生蛋白质抑制骨髓瘤进展
Kexin Li1,2, Xun Sun1,2, Hudie Li1,2
1Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Harbin Medical University, Harbin, Heilongjiang 150081, China.
Genes & diseases
|July 3, 2023
概括
研究人员通过激活蛋白激酶A (PKA) 信号,将淋巴细胞转化为诱导瘤抑制细胞 (iTSCs). 由PKA激活的iTSCs分泌诸如莫因和卡莱蒂库林之类的蛋白质,抑制骨髓瘤的进展和骨破坏.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 癌细胞发展出化学抵抗性和攻击性.
- 一种新的策略涉及使用可以抵消癌症攻击性的药物.
- 诱导性瘤抑制细胞 (iTSCs) 从各种细胞类型中产生.
研究的目的:
- 研究通过蛋白激酶A (PKA) 信号激活从淋巴细胞生成iTSCs.
- 评估这些iTSCs在抑制骨髓瘤 (OS) 进展方面的潜力.
- 为了确定iTSC介导的瘤抑制背后的分子机制.
主要方法:
- 淋巴细胞被培养和处理以激活或抑制PKA信号传递.
- 从经过治疗的淋巴细胞中分析了条件介质 (CM) 的抗瘤能力.
- 在小鼠模型中评估了骨髓瘤进展和骨损伤.
- 蛋白质组学分析确定了PKA激活的CM中的关键蛋白质.
主要成果:
- PKA激活将淋巴细胞转化为iTSCs,产生抑制瘤的CM.
- 抑制PKA会产生促进瘤的分泌物.
- 在体内,PKA激活的CM显著抑制了骨髓瘤的进展和瘤诱导的骨破坏.
- 素 (MSN) 和素 (Calr) 富含PKA激活的CM,并通过CD44,CD47和CD91作为细胞外瘤抑制剂起作用.
结论:
- 淋巴细胞可以通过激活PKA信号来重新编程成iTSC.
- 通过分泌瘤抑制蛋白质,PKA激活的iTSC为骨髓瘤提供了一种新的治疗方法.
- 识别这些分泌的瘤抑制剂及其结合伙伴可能会导致针对癌症的向蛋白疗法.
