在iPSC衍生的神经元中的CRISPR屏幕揭示了tau蛋白质稳定的原理
Avi J Samelson1, Nabeela Ariqat1, Justin McKetney2,3,4
1Institute for Neurodegenerative Diseases, University of California, San Francisco, CA, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|July 3, 2023
概括
研究人员确定了影响人类神经元中蛋白积累的关键细胞因素,揭示了阿尔茨海默病等病的新治疗点.
科学领域:
- 神经科学和分子生物学.
- 遗传学和基因组学 遗传学和基因组学
背景情况:
- 陶氏聚合定义了陶氏病变,包括阿尔茨海默病和前性痴呆症.
- 驱动选择性神经元对tau病理的脆弱性的机制尚不清楚.
研究的目的:
- 系统地识别控制人类神经元中陶总积累的细胞因素.
- 揭示治疗性干预的新途径和目标在病症.
主要方法:
- 在诱导多能干干干细胞 (iPSC) 衍生神经元中进行全基因组CRISPR干扰 (CRISPRi) 选.
- 对的无处不在,线粒体功能和蛋白质体处理的分析.
主要成果:
- 确定了影响陶水平的已知途径 (自) 和新途径 (UFMylation,GPI基合成).
- 发现CUL5SOCS4,一种E3泛酸酶,能够泛化,并与病的脆弱性相关联.
- 线粒体功能障碍促进了tau的错误处理和聚合in vitro.
结论:
- 揭示了人类神经元中陶蛋白质稳定的新原理.
- 突出了CUL5SOCS4和线粒体功能作为病的潜在治疗点.
