向血脑屏障准脂质纳米颗粒,以改善急性缺血性中风

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物技术是生物技术.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 急性缺血性中风 (AIS) 在药物试验中失败率很高,通常是由于大脑半阴影中的药物度不佳.
• 在AIS中,血脑屏障 (BBB) 变得更加透,可能导致毒性血蛋白对神经元造成损伤.

研究的目的:

• 开发一种基于纳米技术的药物输送系统,以提高半阴 BBB 中的药物度,用于 AIS 治疗.
• 为了创建针对BBB内皮上的特定细胞粘附分子的纳米载体.
• 在AIS的小鼠模型中评估向纳米载体在减少心脏病发作量和死亡率方面的疗效.

主要方法:

• 纳米载体与针对BBB内皮上的细胞粘附分子的抗体的结合.
• 使用暂时中脑动脉阻塞 (tMCAO) 鼠标模型来模拟AIS.
• 采用VCAM抗体进行向的纳米载体输送和评估大脑输送水平.
• 用德甲或IL-10编码mRNA加载纳米载体,并评估对心脏病发作量和存活率的治疗效应.

主要成果:

• 与非向的纳米载体相比,VCAM向的纳米载体在脑部传递的速度增加了近100倍.
• 用VCAM准的脂质纳米颗粒加载了德克萨米他,大脑中风的数量减少了35%.
• 载有IL-10mRNA的VCAM向性脂质纳米颗粒可以将脑梗塞的数量降低73%并显著降低死亡率.
• 非向性药物输送对AIS结果没有显著影响.

结论:

• 针对VCAM的脂质纳米颗粒提供了一个新的平台,用于在半阴影中受损的BBB中集中治疗剂.
• 这种纳米技术方法有效地改善了急性缺血性中风的结果,克服了以前药物试验的局限性.