与年龄相关的高级糖化最终产品积累损害了玻璃化后的线粒体调节†
1Laboratory of Animal Reproduction, Department of Animal Science, Tokyo University of Agriculture, Atsugi, Kanagawa, Japan.
Biology of reproduction
|July 3, 2023
概括
在老化的卵细胞中,先进的糖化最终产物 (AGEs) 通过阻碍线粒体功能和SIRT1反应,损害了经过玻璃化后胚胎的恢复. 这影响了辅助生殖技术.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 线粒体生物学 线粒体生物学
- 辅助生殖技术 辅助生殖技术
背景情况:
- 玻璃化是一种关键的辅助生殖技术,可以导致胚胎中的线粒体功能障碍.
- 衰老与晚期糖化最终产品 (AGEs) 的增加有关,这可能会影响卵细胞质量和胚胎发育.
- 线粒体质量控制机制,如SIRT1激活和p62聚合,对于冷保存后的胚胎存活至关重要.
研究的目的:
- 调查卵细胞中与年龄相关的高级糖化最终产品 (AGEs) 积累是否会影响胚胎从玻璃化诱导的线粒体功能障碍中恢复.
- 为了检查SIRT1上调和线粒体DNA (mtDNA) 含量在老年或AGE积累小鼠胚胎中的作用,在玻璃化后.
- 评估AGE对线粒体质量控制途径的影响,包括p62聚合,在玻璃化胚胎中.
主要方法:
- 在实验室中对小鼠的八细胞胚胎进行玻璃化和加热.
- 从年轻,老年和转基因小鼠 (MGO-小鼠) 的卵细胞中量化AGE水平.
- 测量SIRT1上调,胚胎和消耗培养基中的线粒体DNA (mtDNA) 含量以及p62总量水平.
主要成果:
- 与对照小鼠相比,来自老和MGO小鼠的卵细胞表现出更高的AGE水平和较低的SIRT1升调后玻璃化.
- 来自老年和MGO小鼠的玻璃化胚胎显示,胚芽细胞和消耗培养基中的mtDNA含量增加.
- EX527 (SIRT1抑制剂) 增加了mtDNA,而复星 (SIRT1激活剂) 在玻璃化胚胎中增加了p62聚合,这表明老年/MGO小鼠的线粒体质量控制受损.
结论:
- 卵细胞中与年龄相关的AGE积累通过降低SIRT1响应能力,损害了玻璃化胚胎的恢复.
- 高AGE会对经过冷保存的胚胎中的线粒体质量控制机制产生负面影响.
- 这些发现强调了AGE对胚胎生存能力的有害影响,并提出了改善辅助生殖技术的潜在目标.
