在低微分子度下,Englerin A 抑制T型电压通道
Barbara Wardas1, Jochen G Schneider1, Norbert Klugbauer1
1Experimentelle und Klinische Pharmakologie und Toxikologie/PZMS, Universität des Saarlandes, Homburg, Germany (B.W., V.F., A.B.); Department of Internal Medicine II, Universitätsklinikum des Saarlandes und Medizinische Fakultät der Universität des Saarlandes, Homburg, Germany (J.G.S.); Luxembourg Centre for Systems Biomedicine, University of Luxembourg, Luxembourg, Luxembourg (J.G.S.); and Experimentelle und Klinische Pharmakologie und Toxikologie, Medizinische Fakultät, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Freiburg, Germany (N.K.).
作为TRPC通道激动剂的Englerin A (EA) 还可以抑制电压通道 (CaV),包括L型CaV1.2和T型CaV3通道. 这一发现揭示了EA超出其已知的TRPC通道活动的新治疗潜力.
科学领域:
- 分子药理学分子药理学
- 离子通道生理学 离子通道生理学
- 心血管研究研究心血管研究
背景情况:
- 恩格林林A (EA) 是已知的四重体过渡受体潜在正规 (TRPC) 通道 (TRPC4/TRPC5) 的激动剂.
- TRPC通道调解细胞对细胞外信号的反应,如血管新生素II,涉及离子流入和膜脱极化.
- 膜脱极化可以激活电压通道 (CaV),进一步增加细胞内.
研究的目的:
- 研究Englerin A (EA) 对L型 (CaV1.2) 和T型 (CaV3.1,CaV3.2,CaV3.3) 电压通道的功能的影响.
- 探索EA对人类上腺皮质区域质细胞中阿尔多素释放的潜在影响.
主要方法:
- 在人类胚胎 (HEK293) 细胞中表达了CaV通道cDNA,以评估EA对T型通道的抑制作用.
- 利用人类上腺皮层 (HAC15) 区域质细胞来识别CaV和TRPC转录,并测量EA对CaV电流的影响.
- 在HAC15细胞中测量基底和血管酶II诱导的阿尔多素释放,有或没有EA和T型通道阻断剂.
主要成果:
- 在HEK293细胞中,EA通过所有测试的T型CaV通道 (CaV3.1,CaV3.2,CaV3.3) 抑制电流,其IC50值在7.5至10.3μM之间.
- 在HAC15细胞中,EA阻断了大约60%的总CaV电流,抑制了T型和L型通道,IC50值分别为2.3μM和2.6μM.
- 虽然T型道阻塞剂减少了阿尔多素的释放,但EA并没有显著影响基底或血管激素II刺激的阿尔多素释放.
结论:
- 在低微分子度下,Englerin A有效抑制L型CaV1.2和T型CaV通道.
- 尽管EA抑制了上腺细胞中的CaV通道,但在这种情况下EA并没有调节阿尔多的释放.
- EA对CaV通道的抑制作用呈现出一种新的药理性质,扩大其潜在的治疗应用.
相关概念视频
Ligand-Gated Ion Channel Receptor: Gating Mechanism
G-Protein Gated Ion Channels
Sensory...
Feedback Regulation of Calcium Concentration
Various transmembrane receptors, such as G protein-coupled receptors (GPCRs), elicit a response to extracellular signals by increasing cytosolic calcium. Activated GPCRs...
Antihypertensive Drugs: Action of Calcium Channel Blockers
Ligand-gated Ion Channels
Three Subfamilies of Ligand-gated Ion Channels
Ligand-gated ion channels fall into three subfamilies. The 'Cys-loop' includes the nicotinic acetylcholine receptors, γ-aminobutyric acid (GABA), glycine, and 5-hydroxytryptamine receptors. The second one is the 'Pore-loop' channels that...
Calmodulin-dependent Signaling
The Ca2+-CaM complex does not have enzymatic activity by itself. Instead, the complex binds downstream target proteins, including membrane proteins or enzymes,...


