本质上有障碍的表观遗传因子RYBP与癌细胞中的素酶PADI4结合
Salomé Araujo-Abad1, María Fuentes-Baile2, Bruno Rizzuti3
1IDIBE, Universidad Miguel Hernández, 03202 Elche, Alicante, Spain; Centro de Biotecnología, Universidad Nacional de Loja, Avda. Pío Jaramillo Alvarado s/n, 110111 Loja, Ecuador.
环1和YY1结合蛋白 (RYBP) 与PADI4相互作用,PADI4是一种参与化过程的蛋白质. 在癌细胞中观察到的这种新型相互作用可能会影响癌症的进展和对治疗的反应.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 环1和YY1结合蛋白 (RYBP) 是一种内在无序的转录调节器,对胚胎发育至关重要.
- 丁丁氨酸减小酶4 (PADI4) 是一种催化剂,可将氨酸转化为氨酸,参与癌症信号传递.
- 无论是RYBP还是PADI4,都存在于相似的细胞区,并参与与癌症相关的途径,这表明潜在的相互作用.
研究的目的:
- 调查RYBP和PADI之间的潜在相互作用4.
- 阐明这种相互作用在癌症细胞系中的功能影响.
- 通过PADI4.4探索RYBP素化可能性.
主要方法:
- 免疫光 (IF) 和近距离结合试验 (PLAs) 来检测癌症细胞系中的蛋白质关联.
- 异热定位热度计 (ITC) 和光测定用于体外结合分析.
- 用于PADI4-RYBP复合物的结构预测的AlphaFold2-多重体 (AF2).
- 使用Poly (ADP-ribose) 聚合酶 (PARP) 抑制剂和PADI4酶抑制剂的组合治疗.
主要成果:
- 观察到RYBP和PADI4在各种癌症细胞系的细胞核和细胞质中结合在一起.
- 在体外研究证实了RYBP和PADI4之间的结合,具有较低的微分子亲和力 (~1μM).
- 阿尔法Fold2-多元预测PADI4的催化域与RYBP的Arg53相互作用.
- 联合抑制PADI4和PARP改变了癌细胞的增殖,并破坏了RYBP-PADI4的相互作用.
结论:
- 这项研究揭示了内在无序的蛋白质RYBP与酶PADI4.4之间的新奇相互作用.
- 这些发现表明PADI4在RYBP的翻译后修改 (素化) 中可能发挥作用,这是一种IDP.
- 这种新发现的相互作用可能对癌症的发展,进展和向癌细胞的治疗策略有重大影响.
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